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细胞焦亡作用机制 有望治疗细菌感染和败血症

时间2018-10-18 来源:晚餐菜谱大全

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  抗生素耐药性的细菌感染越来越引发人们的担忧,就像败血症---免疫系统的最后一道防线不能够抵抗细菌感染,因而是非常致命的---那样。在一项新的研究中,来自美国波士顿儿童医院、哈佛医学院和布莱根妇女医院的研究人员描述了一种新方法潜在地控制败血症和引起败血症的失控的细菌感染。相关研究结果于2016年7月6日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Inflammasome-activated gasdermin D causes pyroptosis by forming membrane pores”。论文通信作者为来自波士顿儿童医院细胞与分子医学计划的Judy Lieberman博士和Hao Wu博士。

  在美国,败血症每年杀死25万人,而在全世界,它也是后来儿和儿童的最大杀手。就像抗生素耐药性感染那样,它没有较好的治疗方法。

  在这项新的研究中,通过细致的实验,研究人员揭示出败血症和阻止细菌攻击所需的终末细胞事件。

  近期的研究已证实在细菌侵入的任何征兆出现时,炎性体(一种蛋白复合体)被激活。这种激活沾手一种被称长沙最好的癫痫医院作细胞焦亡(pyroptosis)的过程:被感染的宿主细胞炸裂开来,释放出细菌和敲响免疫警报的化学信号。但是也存在一种平衡:免疫警报过于强大能够沾手败血症,导致致命性的血管和器官损伤。

  Lieberman解释道,“免疫系统拼命地试图控制这种感染,但是如果细菌胜出的话,免疫系统就能够杀死病人。大多数试图辍免疫反应的努力在诊所中治疗败血症上并没有取得一挥而就,这是人们并没有很好地理解是什么沾手这种败血症。”

  一旦活化,炎性体激活半胱天冬酶,而这种酶经激活后将一种被称作gasdermin D的分子切成两段。这种切割释放出gasdermin D的活性片段,即gasdermin-D-NT。但是这如何导致细胞焦亡是不清楚的。

  如今,Lieberman、Wu和他们的同事们证实gasdermin-D-NT发挥双重作用。一方面,它在正在感染宿主细胞的细菌的细胞膜上打孔,从而杀死这些细菌;同时,它也在宿主细胞的细胞膜上穿孔,导致细胞焦亡,从而杀死宿主细胞,释放出细菌和免疫警报信号。他们发现附近未被感染的宿主细胞毫发未伤。

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  另一方面,研究人员发现gasdermin-D-NT直接杀死宿主细胞外面的细菌,包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和李斯特菌。在培养皿中,这发生很快,在5分钟内完成。

  这些结果还需要在细菌感染和败血症模式动物体内再现,但是Lieberman认为理解gasdermin-D-NT如何发挥作用可能被用来协助治疗高度危险的细菌感染。

  Lieberman说,“由于广泛的抗生素耐药性的存在,我们不得不考虑其他的策略。鉴于这种活性片段杀死细菌,但不能杀死未感染的宿主细胞,人们能够想象直接注射这种活性片段,特别是用来治疗涉及抗生素耐药性细菌的局部感染。”

  对败血症而言,Lieberman考虑了抑制或阻断gasdermin-D-NT的方法,比如利用靶向半胱天冬酶的抗体或策略。

  乙型肝炎病毒(HBV)是一种严重影响人类健康的病原体,也是引发慢性乙型肝炎(慢性乙肝)的元凶。

  根据国际卫生组织2015年最新估计,在全世界,慢性乙型肝炎影响临近2.4亿人,大多分布在低收入及中等收入国家,每年约钦州癫痫病什么医院好有65万人死于慢乙肝感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。

  HBV主要是通过血液或其他体液传诵。它感染肝细胞。

  慢性HBV感染能够导致诸如肝硬化和肝癌之类的严重健康问题。

  已有药物用来治疗HBV,但是它们很少能够治愈这种感染,因此,在治疗结束后,这种病毒通常卷土重来。

  在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学医学中心、麻省总医院、加州大学圣地亚哥分校、圣何塞肠胃病公司(San Jose Gastroenterology Inc.)、帕洛阿尔托医学基金会(Palo Alto Medical Foundation)和加州旧金山市唐人街华人医院的研究人员发现在感染上乙型肝炎病毒(HBV)的患者当中,每年只有不到1%的人能够清除这种病毒,而且总的来说,仅有1.2%的患者最终能够清除这种病毒。

  相关研究结果于2016年7月1日在线发表在Alimentary Pharmacology & Therapeutics期刊上,论文标题为“Ethnic differences in in茂名癫痫病医院cidence of hepatitis B surface antigen seroclearance in a real-life multicenter clinical cohort of 4737 patients with chronic hepatitis B infection”。

  在这项新的研究中,通过分析4737名慢性乙型肝炎患者,研究人员发现男性完全清除HBV的可能性是女性的2倍;

  亚裔人种要比其他的种族或人种更不可能清除这种病毒;45岁以上的人清除这种病毒的可能性几乎是年轻患者的2倍。

  论文第一作者Long Nguyen博士说,“我们觉得在我们认为是北美洲同类型最大的研究中,着重关注这种高度期望的HBV血清清除结果如何罕见地发生是非常重要的。”

  论文通信作者Mindie Nguyen博士补充道,“这进一步提供证据证实我们当前的疗法---抑制而不是清除HBV---可能并不满足要求,而且还应当开展更多的研究致力于开发有助实现病毒清除的治疗方法。”

作者:不详 来源:网络
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